종양 미세환경 내 대사체 신호가 유도하는 면역 회피 기전의 동역학적 해석

종양 미세환경(Tumor Microenvironment, TME)은 암세포뿐만 아니라 다양한 비암세포 성분들이 복잡하게 상호작용하며 발생하는 생물학적 맥락이며, 여기서의 대사체 변화는 면역 반응을 조절하는 핵심 스위치 역할을 합니다.

대사체-면역 상호작용의 난제

• TME 내 높은 수준의 젖산 및 기타 대사 중간체 축적은 종양 관련 대식세포(TAMs)의 표현형을 M1(항종양성)에서 M2(종양 지원성)로 편향시키는 주요 요인으로 알려져 있습니다.
• 현재 연구의 큰 난제는 이러한 대사체 신호가 어떻게 국소적으로 pH 기울기나 특정 산화환원 상태 변화를 통해 면역 세포의 기능을 실시간으로 '재설정'하는지에 대한 정확한 동역학적 모델링입니다.

특히, 암세포에서 분비되는 특정 지질 대사 산물이 면역 세포막의 리간드 인식 능력에 미치는 구조적 영향에 대한 심층적인 이해가 부족하며, 이는 현재의 면역항암치료 반응률을 낮추는 주요 원인 중 하나로 논의됩니다. 향후에는 Metabolite-Immune Cell 상호작용을 Systems Biology 관점에서 통합 분석하는 것이 필요합니다.